داستان Detroit: Become Human همان طور که از نامش مشخص است در شهر دیترویت و در سال ۲۰۳۸ روایت می‌شود. شهری که با ابداع و معرفی اندرویدها و ورود آن‌ها به زندگی روزمره انسان‌ها شکلی تازه به حیات خود داده است. اما این حیات تازه چالش‌هایی را به همراه خود دارد، اندرویدها به تدریج رفتارهایی از خود نشان می‌دهند چنانکه که موجوداتی زنده هستند، این موضوع منجر به رویدادهایی می‌شود که کنترل اندرویدها را از دسترس خارج می‌کند.

محور داستان بازی DBH سه شخصیت اندروید است که هر کدام از آن‌ها دارای توانایی‌ها و اندیشه‌های منحصر به فرد هستند. بر اساس انتخاب بازیکن تمام شخصیت‌های قابل بازی می‌توانند در طول خط داستانی خود بمیرند یا از چالش‌های بزرگی عبور کنند. داستان بازی می‌تواند بدون حضور آن‌ها ادامه پیدا کند.